Blog: Masahiro Mishina

ホテル雅叙園東京において、認知症フォーラム2025が開催されました。 香川大学中村祐先生からはドネペジル経皮吸収型製剤を解説いただきました。中村先生の論文は こちら と こちら と こちら 。サブ解析では、軽症群では経口薬よりパッチ剤の方がADASの低下ありと。 私は東京労災病院の最近の認知症診療についてプレゼンいたしました。大田区はもの忘れ検診があり、近隣の先生方から早期の認知機能障害例のご紹介も多いので、交通の便が悪い東京労災病院にも患者さんが集まってきています。

 BPSD Online Seminarにおいて、アルツハイマー型認知症の認知症の行動・心理症状（behavioral and psychological symptoms of dementia: BPSD）について講演しました。 認知症疾患診療ガイドライン2017は こちら 、Amazonは こちら 。 BPSDはかつて周辺症状と言われていました。英語の論文ではneuropsychiatric symptoms（NPS）と呼ばれます。認知機能障害を基盤に、身体的要因・環境的要因・心理的要因などの影響を受けて出現し、活動亢進・精神病様症状・感情障害・アパシーに分類されます。 認知症で出現しますが、軽度認知障害（mild cognitive impairment: MCI）の時期にも認めれれます。 こちら 。アルツハイマー病の病期に応じ、BPSDの種類が異なります。agitationは中期で認められることが多い。 こちら 。International Psychogeriatric Associationの認知症におけるagitationの定義は こちら 。国内のBPSDの調査で、アルツハイマー型認知症のagitationは進行するにつれて多くなり、介護者の負担にも。しかしCDR 0.5のMCI相当でもあり。 こちら 。 東京都の認知症疾患医療センターは こちら 。認知症疾患医療センターの役割としてBPSDの急性期対応がありますが、閉鎖病棟に入院するほど悪化させないことが主治医の役割でしょう。その一つは、薬剤の調整です。睡眠導入剤、向精神薬のほかに、神経障害性疼痛に対する薬剤・季節性鼻アレルギーに対する抗ヒスタミン剤など、複数の医療機関から眠気がある薬剤が高齢者に結果的に同時に処方されてしまっていることがよくあります。お薬手帳のチェックが重要です。 BPSDが家族の対応によって起こる場合もありますが、医療者は家族の苦悩を把握しなければなりません。 こちら 。介護者の精神を安定させるために、介護保険の利用を勧めます。また、介護・看護のテクニックとして、 ユマニチュード ・ バリデーション療法 があります。 かかりつけ医のためのBPSDに対応する向精神薬使用ガイドライン（第２版）は こちら 。第3版もまもなくでます。こちらにはbrexpiprazolが入ってきま...

神経疾患Web Seminarで講演しました。 アルツハイマー病の診断にはバイオマーカーが実臨床で使われるようになりました 。ただし、バイオマーカーのみの診断には 反論 もあります。 パーキンソン病においては、αシヌクレインが上がります。最初のヒトのシヌクレイン画像は、東北大学のグループが、もともとアミロイドイメージングのPETリガンド 11 C-BF227を使って、多系統萎縮症のαシヌクレインをイメージングした 2010年の論文 と思われます。アミロイドβもαシヌクレインも、アミロイドの一種でβシート構造で堆積します。本来アミロイドβを画像化するために開発された 11 C-BF227、これがαシヌクレインにも結合することを応用した研究です。対象が多系統萎縮症、この疾患ではαシヌクレインが蓄積しアミロイドβは蓄積しないことから、αシヌクレインイメージングとして発表されました。病理標本ではパーキンソン病も検討され、確かにαシヌクレインへの結合が確認されましたが、ヒトのPET画像としては論文内で提示されませんでした。 この場合、αシヌクレインが特異結合となります。特異結合・非特異結合の詳細は、 こちら をご参照ください。 なかなかαシヌクレインPETが実臨床への応用が進まない理由は こちらの総説 （2014）を。 その後、シヌクレインPETプローブは、 よりαシヌクレインに特異的に結合するよう開発競争されました 。 18 F-C05-05 PETは こちら 。 体液バイオマーカーの研究も進んでいます。例えば こちら 。 パーキンソン病ではパーキンソニズム発症前に前駆症状がある場合があります。 こちら 。バイオマーカーと前駆症状を組み合わせて判断するという手法もあるでしょう。 αシヌクレインをターゲットとした治療も研究されています 。Cinpanemabは こちら 。Prasinezumabは こちら 。抗体療法の他にも 様々な疾患修飾療法が研究されています 。 こちら も日本語で現状を学べます。 パーキンソン病のリハビリテーションを外来で提供できる体制が重要と思っております。

 老年精神医学雑誌第35巻第12号に「認知症疾患の診断に必要な検査」と題した特集を組みました。 アルツハイマー病に対する抗アミロイドβ抗体薬の対象は、初期のアルツハイマー病とアルツハイマー病を背景とした軽度認知障害（mild cognitive impairment: MCI）です。これまでは、長期のフォローアップが、より正確な認知症診断の一手でした。今後は短期間の認知症疾患の診断が求められます。アミロイドβのバイオマーカーが陰性ならアルツハイマー病は否定的ですが、陽性の場合はアルツハイマー病以外の疾患が否定できるわけではなく、旧来の診断手法が必要です。 　また、世間のアルツハイマー病への関心が高まり、外来には軽症の健忘患者が多く受診するようになりました。 　そこで本特集は、改めて認知症疾患の診断を学ぶことにより、早期アルツハイマー病の診断を確実にすることを目的としました。 私も冒頭部分を書かせていただきました。 他の総説も、エキスパートの先生方がお引き受けいただき、充実した特集になりました。ぜひご覧ください。

 Appropriate Brain Imaging Report（ABIR）の第3回目が開催されました。 第2回は こちら 。脳血流SPECTの読影レポートの勉強会です。私が症例を提示し、東邦大学医療センター大森病院放射線科の水村直教授が読影・レポートするという形式です。今回は日本医科大学放射線科の曽原康二先生にも3症例ご提示いただきました。 mini-mental state examination（MMSE）のミニレクチャーでは、複数の日本版とMMSE-Jの違いについてお話ししました。 こちら をご参照。

  謹んで新春のお慶びを申し上げます ちなみにヘビはイラストです Adobe Illustratorで写真をトレース　ベジェ曲線の点を減らすなどデータを最適化しております　2013年の年賀状の時に作成しました

アリドネパッチ発売1周年記念講演会でアルツハイマー病の治療について講演しました。 昨年末より本邦でもアミロイドβをターゲットとした治療ができるようになりました。 こちら 。 lecanemab に続き、 donanemab も使用可能になりました。 いずれも初期アルツハイマー病が対象ですから、いかに早期に専門医療機関を受診するかが鍵です。アメリカでは健康診断で認知症のチェックをするので家族の相談が早いのですが、日本は介護保険導入時が多く、認知症診断時期が遅い。 こちら 。東京労災病院がある大森では、 大森医師会が認知症検診を行っている ので、lecanemab対象患者のほとんどが紹介患者です。当初いかに軽度の認知症を集めるかが課題でしたが、私たちは懸念材料がひとつ減りました。 ご紹介いただいたら、正確に認知症の診断をしなければなりません。 lecanemab の治験でも donanemab の治験でも、治験に参加するような認知症のエキスパートでも、エントリーすると2/3程度除外されました。もちろん、mini-mental state examination（MMSE）の点数が基準に達せず除外されるケースもありますが、アミロイドPETなどでアミロイド蓄積が否定されるケースもあります。 新潟大学の研究 でも、臨床的に診断されたアルツハイマー型認知症のうち約40％が、髄液マーカーでアルツハイマー病以外の病理が示唆されました。それだけ初期のアルツハイマー病の診断が難しいということです。 アミロイドβのバイオマーカーだけでアルツハイマー病の診断ができるわけでもありません。 アミロイドPETのガイドライン にも記述されているように、陰性なら認知機能障害の原因疾患がアルツハイマー病である可能性は低いと判断できます。陽性だった場合、アルツハイマー病の可能性がありますが、他の疾患でも陽性なることがあります。例えば、 レヴィ小体型認知症のcommon formはアルツハイマー病理を伴います 。 アミロイドPETでも陽性になります 。そもそも アミロイドPET最初の剖検例 はレヴィ小体型認知症でした。 前頭側頭葉変性症でもアミロイドが溜まっていることがあります 。ただし、 病理の検討 では、行動異常型前頭側頭型認知症と診断された患者のうち、13％がアルツハイマー病、Pick病は...